近日，中國海洋大學(xué)海洋藥物教育部重點(diǎn)實(shí)驗室、青島海洋生物醫(yī)藥研究院楊金波教授團(tuán)隊在Nature旗下子刊《細(xì)胞與分子免疫》（Cellular&MolecularImmunology）雜志，發(fā)表了題為“I型干擾素信號途徑通過引發(fā)巨噬細(xì)胞極化促進(jìn)急性肝損傷修復(fù)”（Type I Interferon Signaling Facilitates Resolution of Acute Liver Injury by Priming Macrophage Polarization）的最新研究成果。

對乙酰氨基酚（APAP），又名撲熱息痛、醋氨酚，在臨床上廣泛用于成人和兒童的感冒發(fā)熱、頭痛以及其他疾病所致的發(fā)熱和疼痛，也是多種抗病毒感冒藥（如999感冒靈、VC銀翹片、小兒氨酚黃那敏顆粒等）的重要成分之一。過量使用APAP可以觸發(fā)損傷相關(guān)分子模式（DAMPs）和病原體相關(guān)分子模式（PAMPs）的釋放和暴露，引起嚴(yán)重的急性肝損傷（APAP-ALI）。肝臟內(nèi)的組織駐留巨噬細(xì)胞（Kupffer細(xì)胞），通過招募中性粒細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞并產(chǎn)生包括I型干擾素（IFN-I）在內(nèi)的炎癥因子，進(jìn)而調(diào)控肝臟炎癥狀態(tài)并啟動肝臟的修復(fù)功能。

在宿主對病毒和細(xì)菌的反應(yīng)中都發(fā)揮著重要作用。楊金波教授團(tuán)隊利用TRIF、IRF3、IFNR基因敲除小鼠與骨髓移植研究，發(fā)現(xiàn)髓系細(xì)胞中的產(chǎn)生及其信號傳導(dǎo)在APAP-ALI修復(fù)過程中發(fā)揮著不可或缺的重要作用。利用單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組測序技術(shù)，對APAP-ALI后的CD11b+細(xì)胞群體進(jìn)行了系統(tǒng)研究，發(fā)現(xiàn)了一個在早期修復(fù)階段可以表達(dá)的單核浸潤巨噬細(xì)胞群體，其產(chǎn)生的可以促進(jìn)前期浸潤的中性粒細(xì)胞凋亡，也可進(jìn)一步促進(jìn)單核來源的巨噬細(xì)胞向具有吞噬功能的修復(fù)巨噬細(xì)胞群體轉(zhuǎn)化。同時，該團(tuán)隊還鑒定了一群表達(dá)M-CSF的衰老中性粒細(xì)胞（CSF1+）。CSF1（M-CSF）是刺激表達(dá)的基因（ISG），分泌的M-CSF進(jìn)一步幫助浸潤的單核巨噬細(xì)胞向起修復(fù)功能的M2型巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)化。該研究揭示了APAP-ALI發(fā)生后早期恢復(fù)階段肝臟髓系細(xì)胞間的通訊機(jī)制，并發(fā)現(xiàn)了在協(xié)調(diào)肝臟修復(fù)過程中的重要作用，提示在APAP-ALI治療中的潛在臨床用途。

浸潤的髓系細(xì)胞間通訊（左）和IFN-I信號通路串?dāng)_（右）示意圖

本文第一作者宋巧玲博士是中國海洋大學(xué)博士后，文章共同通訊作者為中國海洋大學(xué)楊金波教授、趙晨陽教授和美國克利夫蘭醫(yī)學(xué)中心TomHamilton教授。研究工作得到國家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項目、山東省重點(diǎn)研發(fā)計劃和山東省重點(diǎn)實(shí)驗室平臺項目基金等資助。美國克利夫蘭醫(yī)學(xué)中心、華大基因、青島大學(xué)附屬醫(yī)院、煙臺毓璜頂醫(yī)院等單位參與了此項研究工作。

楊金波教授是山東省“泰山學(xué)者”特聘專家、中國海洋大學(xué)“‘藍(lán)色藥庫’高層次人才計劃”項目首席、青島海洋生物醫(yī)藥研究院首席科學(xué)家、海洋藥物教育部重點(diǎn)實(shí)驗室教授、嶗山實(shí)驗室海洋創(chuàng)新藥物篩選與評價平臺主任。近年來，團(tuán)隊聚焦于干擾素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的基礎(chǔ)研究并專注于抗腫瘤、抗脂肪肝及肝纖維化海洋創(chuàng)新藥物研發(fā)，以通訊作者在SignalTransductionandTargetedTherapy（2022）、CellResearch（2021）、JournalofHepatology（2020）、ProcNatlAcadSciUSA（2020）等頂尖期刊發(fā)表系列研究成果，在國內(nèi)外相關(guān)研究領(lǐng)域產(chǎn)生重要影響。